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成果簡介
不同于常規實體瘤依靠EPR效應進行藥物遞送，白血病治療需要藥物遞送系統主動靶向到單個病變細胞，因此要求制劑具有更強體內穩定性及主動靶向效果。近日，新墨西哥大學的研究團隊設計了一系列具有不同粒徑、孔徑、形狀及表面修飾脂質的類細胞的新型脂質體包裹介孔硅納米粒（protocells）。新墨西哥大學Paul N. Durfee等人通過體外穩定性評價和體內CAM模型，成功篩選出一種高穩定性的DSPC/DSPE修飾介孔硅納米粒，其表面化學修飾靶向抗體，可以主動靶向到表面高表達EGFR的白血病細胞，并在細胞內釋放抗腫瘤藥物吉西他濱，發揮治療效果。

該研究發明了一種制備新型的類細胞脂質體包裹介孔硅納米粒的方法，以介孔硅納米粒作為模板，通過超聲在其表面包覆一層脂質體膜。該制劑具有介孔硅高載藥、粒徑均一的特點，同時兼具脂質體生物相容性好、體內可長循環的優勢，相較于傳統介孔硅納米粒具有更好的體內外穩定性。這項研究開發了一種新型的納米給藥體系，不僅對EGFR高表達白血病細胞具有殺傷作用，對廣義的納米靶向治療同樣具有指導意義。

圖文導讀
圖1 脂質體包裹介孔硅納米粒結構示意圖

圖2 不同形狀孔徑脂質體包裹介孔硅納米粒的TEM結果及其粒徑大小

A-L為不同介孔硅及其對應脂質體包裹介孔硅的TEM結果. A, B：六邊形介孔硅及脂質體包裹六面體介孔硅；C, D：孔徑2.8 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅；E, F：孔徑5 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅；G, H：孔徑18 nm球形介孔硅及脂質體包裹球形介孔硅；I, J：棒狀介孔硅及脂質體包裹棒狀介孔硅；K, L：氣溶膠法制備介孔硅及其脂質體包裹介孔硅；M：納米粒粒徑

圖3 不同脂質體含量對六邊形介孔硅的穩定性影響

A：不同脂質體包裹六邊形介孔硅在不同濃度PBS中粒徑結果
B：介孔硅納米粒、脂質體包裹介孔硅納米粒在水溶液和PBS中穩定性結果

圖4 CAM模型中脂質體包裹介孔硅和傳統介孔硅的穩定性考察（EISA介孔硅為傳統方法制備介孔硅，結果表明脂質體包裹介孔硅體內穩定性優于傳統介孔硅納米粒）

A：脂質體包裹介孔硅給藥5 min；B：脂質體包裹介孔硅給藥30 min
C：EISA介孔硅給藥5 min；D：EISA介孔硅給藥30 min

圖5 脂質體包裹介孔硅細胞水平靶向性及藥效學評價

A：EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒對REH-EGFR細胞的靶向效果；
B：EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒對REH-EGFR細胞模型藥遞送結果；
C：EGFR抗體修飾脂質體包裹載藥納米粒對REH和REH-EGFR細胞的殺傷；
D：游離藥物對白血病細胞REH和REH-EGFR細胞的殺傷；
E：EGFR抗體修飾脂質體包裹納米粒生物安全性評價；
F：REH-EGFR細胞EGFR陽性表達驗證
（其中REH細胞為EGFR低表達細胞株，REH-EGFR細胞為EGFR高表達細胞株）