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生物可降解嵌段共聚物是有發展潛力的新型藥物載體材料,可通過調節嵌段組成比例或加入符合要求的新嵌段來調控其物理、化學性質,具有良好的生物相容性,它正越來越多地被用作多種藥物釋放體系載體,包括非生物活性藥物和生物活性藥物,如蛋白質、多肽、抗原等。
【生物可降解兩親嵌段共聚物藥學應用及材料和分子量的選擇】:
1:膠束
嵌段共聚物膠束是藥物靶向領域中的一種新型藥物載體,具有很高的內核載藥容量和獨特的體內分布特征。兩親性嵌段共聚物以膠束結構存在于水溶液中,它的大小在膠體粒子范圍內,粒徑約為10~100 nm。具有柔韌性的親水性聚合物形成膠束外殼,一方面可提高疏水性藥物的溶解度,另一方面可使膠束被RES識別和攝取的機會大大下降,從而通過EPR效應,實現被動靶向。
我們還可以通過改變膠束的制備方法來藥物釋放的方式:
物理增溶法制備的膠束主要以被動擴散方式釋放藥物
化學增溶法制備的膠束主要通過膠束骨架的降解釋放藥物
材料的選擇建議:
做膠束一般選用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,當疏水鏈大于親水鏈,膠束的穩定性更高,載藥性越好。但一般疏水段的分子量**不大于8000,大于8000容易產生沉淀,而親水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重復單元在117個以內為佳。做膠束我們一般會選用硬度較小的疏水性材料,比如PCL、PDLLA和PLGA,但PLGA比PDLLA降解快。
材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL
西安瑞禧生物科技有限公司推薦的幾款做膠束的材料有:
PCL2000-PEG2000 PCL2000-PEG1000 PCL5000-PEG2000
PDLLA2000-PEG2000 PDLLA5000-PEG2000 PDLLA2000-PEG100
如果我們需要膠束具有主動靶向作用,就需要在膠束表面修飾多肽、蛋白、糖類、葉酸或抗體等等,這就需要我們在材料的親水段末端帶有活性基團,使得膠束表面的活性基團可以跟多肽、蛋白、糖類等反應結合。
西安瑞禧生物科技有限公司推薦的做主動靶向的膠束材料:
PCL-PEG-MAL PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2 PCL-PEG-COOH PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3
PDLLA-PEG-MAL PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2 PDLLA-PEG-COOH
PLGA-PEG-MAL PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2 PLGA-PEG-COOH PLGA-PEG-OH
還可以直接選用:
PCL-PEG-Folate PDLLA-PEG-Folate PLGA-PEG-Folate等材料。
2:囊泡
即由密閉雙分子層所形成的球形或橢球形中空結構,表面活性劑和兩親性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊稱為聚合物泡囊。
囊泡的制備主要是看親疏水的比例,一般是兩嵌段,疏水段稍短于親水段,這個整體的鏈長都不會太長,做囊泡的話PLGA PDLLA好于PLLA。
與脂質體相比,穩定性更好;嵌段共聚物易修飾,應用范圍更廣。已應用于抗癌藥物和基因遞送。
推薦材料:
PCL1000-PEG2000 PCL2000-PEG5000
3:納米凝膠(水凝膠)
納米凝膠是指溶脹的三維網狀結構高分子。
納米凝膠分為溫度敏感型納米凝膠,pH敏感型納米凝膠。
一般采用三嵌段共聚物 多選用PLGA-PEG-PLGA 或PLLA-PEG-PLLA 并且鏈要短,500或750的PLGA更容易形成。
PLGA800-PEG1500-PLGA800 PLGA500-PEG1200-PLGA500 PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比較適合
4:微球
選用硬度較高分子量交大的比如說PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。
序號 | 新聞標題 | 瀏覽次數 | 作者 | 發布時間 |
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