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背景

肺癌是常見的癌癥之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上。目前NSCLC的治療策略一般處于診斷時期，因為約有85%的患者發(fā)現(xiàn)時已被診斷為晚期，因此手術(shù)方式已不再適用。臨床上首選化療方式，但缺乏有效藥物載體，使得化療異常艱難。為解決這一難題，有科研團隊嘗試將 LPN 設(shè)計為紫杉醇 (PTX) 和雷公藤內(nèi)酯 (TL) 的共遞送系統(tǒng)，以實現(xiàn)協(xié)同治療效果并降低耐藥性。

簡介

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大部分，臨床上治療常采用化療方式更為理想。據(jù)報道紫杉醇 (PTX) 等第三代化療藥物聯(lián)合鉑類化合物是一線治療藥物，在眾多藥物中脫穎而出，但PTX具有全身毒性和耐藥性導(dǎo)致治療效果不佳，因此，迫切需要為NSCLC設(shè)計新的治療方法。

有科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)，基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng) (DDS) 可能會解決這一難題。其可通過增強的滲透性和保留(EPR)效應(yīng)增強藥代動力學(xué)參數(shù)，例如有效載荷的大體積分布和**沉積，從而提高治療效果和降低全身毒性。

具體的思路就是在各種納米顆粒中，脂質(zhì)-聚合物混合納米顆粒(LPN)將聚合物納米顆粒和脂質(zhì)體的優(yōu)點結(jié)合到一個遞送平臺中，而基于LPN的雙組分結(jié)構(gòu)為組合藥物遞送提供了一個理想的平臺，可以便捷地將不同的藥物可以加載到聚合物核或脂質(zhì)殼上。 

另外，雷公藤內(nèi)酯（TL）是一種從中草藥雷公藤中分離出來的活性化合物，具有廣譜治療作用，包括抗炎、免疫抑制和抗**活性。也被證明可以誘導(dǎo)細胞凋亡并抑制各種癌細胞的細胞增殖，包括胰腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等；它通過抑制細胞核，在體外和體內(nèi)證明了其對非小細胞肺癌的細胞毒作用。然而，TL 在水中的溶解度很差，這是科研團隊設(shè)計的一大挑戰(zhàn)。

基于此，科研團隊設(shè)計將LPN設(shè)計為PTX 和雷公藤內(nèi)酯(TL)的共同遞送系統(tǒng)，協(xié)同治療并降低耐藥性。口服給藥血漿中TL的顯著和快速波動可能導(dǎo)致其毒性，因此，有必要設(shè)計LPNs延長藥物釋放并提高其安全性。

結(jié)論

綜上，科研團隊成功設(shè)計了一種雙載藥物載體LPNs，使用脂質(zhì)和聚合物材料通過納米沉淀法制備了PTX和TL共載 LPNs（P/T-LPNs）。研究了P/T-LPNs 組合對人肺癌細胞的影響，應(yīng)用單一藥物負載 LPN 和游離藥物組合進行對比。

體內(nèi)外實驗結(jié)果證明，LPNs中兩種藥物共載對肺癌移植瘤具有協(xié)同作用，全身毒副作用最小。這種共同遞送系統(tǒng)將結(jié)合 LPN 的理想特性和PTX和TL的協(xié)同作用，是肺癌治療的理想方法。

本文科研涉及材料

DSPE-mPEG 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N- [甲氧基(聚乙二醇)

http://yd6080.com/pro/pro-813.html

DSPE-PEG-FITC 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N -[(聚乙二醇)- 5000 ] -異硫氰酸熒光素

http://yd6080.com/pro/pro-30288.html

PLGA聚（乳酸-乙醇酸共聚物） 

http://yd6080.com/pro/pro-2390.html

MTT

http://yd6080.com/pro/pro-37294.html

納米顆粒負載紫杉醇

http://yd6080.com/pro/pro-37403.html

納米顆粒負載雷公藤內(nèi)酯

http://yd6080.com/pro/pro-37505.html

FITC負載脂質(zhì)納米顆粒 

http://yd6080.com/pro/pro-37506.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://yd6080.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://yd6080.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://yd6080.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://yd6080.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161729/

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