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產品名稱：長春新堿-膽固醇脂質體的合成方法
合成方法
1 脂質體制備工藝
薄膜分散法：
成膜：將磷脂（如SM、HSPC）、膽固醇、DSPE-PEG2000按比例（如55:40:5）溶于氯仿，旋轉蒸發形成干燥薄膜。
水化：用枸櫞酸緩沖液（pH 4.0）水化，超聲或擠出通過聚碳酸酯膜（50-200 nm），控制粒徑（約100 nm）。
載藥：按質量比（藥物:脂質體=1:10）加入長春新堿溶液，60℃孵育完成載藥。
反相蒸發法：
油相制備：磷脂、膽固醇溶于二氯甲烷，與長春新堿水溶液混合，超聲形成乳劑。
有機溶劑去除：旋轉蒸發去除二氯甲烷，得到脂質體懸液。
擠出均質化：通過聚碳酸酯膜多次擠出，確保粒徑均勻。
主動載藥技術：
pH梯度法：利用脂質體內外pH差異，驅動長春新堿進入脂質體內部，包封率可達90%以上。
銨離子梯度法：通過銨鹽梯度促進藥物跨膜運輸，提高載藥效率。
2 表面修飾與功能化
靶向配體連接：
葉酸修飾：通過EDC/NHS反應將葉酸偶聯至脂質體表面，靶向腫瘤細胞葉酸受體。
抗體修飾：連接抗CD19、EGFR等抗體，實現精準靶向。
刺激響應性設計：
pH敏感：引入酸敏感鏈接鍵（如腙鍵），在腫瘤酸性環境中釋放藥物。
光控釋放：整合光敏劑（如ICG），實現光觸發藥物釋放。
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